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Psiquiatria Molecular (2023)Cite este artigo

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A maconha é uma substância psicoativa amplamente utilizada nos EUA e a legalização médica e recreativa aumentou na última década. Apesar do número crescente de indivíduos que usam maconha, os estudos que investigam a associação entre fatores epigenéticos e o uso recente e cumulativo de maconha permanecem limitados. Portanto, investigamos a associação entre o uso recente e cumulativo de maconha e os níveis de metilação do DNA. Os participantes do estudo de desenvolvimento de risco de artéria coronária em adultos jovens com sangue total coletado nos anos de exame (Y) 15 e Y20 foram selecionados aleatoriamente para serem submetidos ao perfil de metilação do DNA em ambos os momentos usando o Illumina MethylationEPIC BeadChip. O uso recente de maconha foi questionado em cada exame e usado para estimar o uso cumulativo de maconha de Y0 a Y15 e Y20. No Y15 (n = 1.023), observamos 22 e 31 marcadores de metilação associados (FDR P ≤ 0,05) ao uso recente e cumulativo de maconha e 132 e 16 marcadores de metilação no Y20 (n = 883), respectivamente. Nós replicamos 8 marcadores de metilação relatados anteriormente associados ao uso de maconha. Identificamos ainda 640 cis-meQTLs e 198 DMRs associados ao uso recente e cumulativo em Y15 e Y20. Genes diferencialmente metilados foram estatisticamente super-representados em vias relacionadas à proliferação celular, sinalização hormonal e infecções, bem como esquizofrenia, transtorno bipolar e distúrbios relacionados a substâncias. Identificamos numerosos marcadores de metilação, vias e doenças associadas ao uso recente e cumulativo de maconha em adultos de meia-idade, fornecendo informações adicionais sobre a associação entre o uso de maconha e o epigenoma. Esses resultados fornecem novos insights sobre o papel que a maconha tem no epigenoma e nas condições de saúde relacionadas.

A maconha é uma das substâncias psicoativas mais comumente usadas nos EUA, com uma estimativa de 49% dos adultos que já usaram maconha, incluindo 19% no ano passado e 12% no mês passado [1]. A prevalência do uso de maconha aumentou nas últimas décadas e espera-se que seu uso aumente à medida que mais estados legalizem a maconha [2,3,4,5]. Medicamente, a maconha pode ajudar a tratar náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia [6], dor neuropática crônica [7], condições inflamatórias [8, 9], sintomas da doença de Parkinson [10] e epilepsia [11]. Apesar desses benefícios terapêuticos, o uso da maconha pode ter efeitos adversos à saúde, incluindo uso de curto prazo (por exemplo, memória de curto prazo e coordenação motora prejudicadas, julgamento alterado e sintomas psicóticos) e uso de longo prazo (por exemplo, dependência, desenvolvimento cerebral alterado, comprometimento neurocognitivo e doenças cardiovasculares e respiratórias) [12, 13]. Além disso, o uso de maconha tem sido associado ao aumento do risco de transtornos psiquiátricos [14,15,16]. Devido ao aumento esperado no uso coincidindo com a legalização, estudos que investigam a associação entre o uso de maconha e mecanismos moleculares ou epigenéticos podem fornecer novos insights sobre os impactos de curto e longo prazo da maconha nos resultados relacionados à saúde.

A metilação do DNA, uma das modificações epigenéticas mais estudadas, é um processo regulatório que afeta a expressão gênica (sem alterar a sequência genômica) através da adição ou remoção de grupos metil [17]. Essas modificações podem ser induzidas por fatores ambientais e de estilo de vida [18, 19], que podem servir como biomarcadores sanguíneos para exposições recentes e cumulativas. Além disso, a natureza modificável da metilação do DNA permite a investigação de alterações induzidas pela exposição no epigenoma e sua variabilidade ao longo do tempo, levando potencialmente à identificação de biomarcadores dinâmicos e/ou estáveis ​​[20, 21]. Estas alterações de metilação podem servir como biomarcadores para o uso recente e cumulativo de maconha e, subsequentemente, podem aprofundar nossa compreensão das influências agudas e aditivas da maconha nos processos moleculares e biológicos que influenciam as condições de saúde a jusante.