A eficácia e segurança da escetamina no tratamento do transtorno depressivo maior com ideação suicida: protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado

BMC Psychiatry volume 22, número do artigo: 744 (2022) Citar este artigo

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O transtorno depressivo maior (TDM) é um fator de alto risco para suicídio, com até 20% dos pacientes com TDM tentando suicídio durante a vida. Os tratamentos atuais para o TDM são de início de ação lento, baixa eficiência e incapacidade de controlar comportamentos suicidas de forma rápida e eficaz. Foi demonstrado que a cetamina intravenosa tem um efeito antidepressivo rápido, mas transitório, mas ainda faltam evidências sobre a eficácia e segurança da escetamina intravenosa na redução da ideação suicida e dos sintomas depressivos em pacientes com TDM com ideação suicida. Projetamos um estudo para investigar o efeito da infusão intravenosa repetida de escetamina três vezes em curto prazo em pacientes com TDM com ideação suicida.

Este estudo apresenta um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ECR) comparando infusões intravenosas repetidas de curto prazo de escetamina com placebo como suplemento de antidepressivos convencionais com um período de intervenção de 6 dias e uma infusão em dias alternados, seguido por 4 semanas de acompanhamento. Esses métodos apoiam o exame da eficácia, segurança, tolerabilidade e mecanismo de ação de infusões intravenosas repetidas de curto prazo de escetamina em pacientes com TDM com ideação suicida.

Este é o primeiro ECR a explorar a eficácia e segurança da infusão repetida de escetamina em curto prazo na ideação suicida e sintomas depressivos em pacientes com TDM com ideação suicida. Se for comprovadamente eficaz e tolerado, fornecerá evidências para o tratamento rápido e eficaz da ideação suicida e dos sintomas depressivos em indivíduos com TDM com ideação suicida.

Registro Chinês de Ensaios Clínicos, ChiCTR2000041232. Registrado em 22 de dezembro de 2020.

Relatórios de revisão por pares

O transtorno depressivo maior (TDM), como um dos principais contribuintes para a carga global de doenças, é uma doença mental comum com altas taxas de prevalência e incapacidade ao longo da vida [1, 2]. O suicídio é a crise de saúde pública mais grave, sendo a segunda principal causa de morte entre 15 e 29 anos em todo o mundo [3]. As evidências sugerem que o TDM é um fator de alto risco para suicídio, com aproximadamente 2/3 dos pacientes com TDM apresentando ideação suicida e até 20% dos pacientes com TDM tentando suicídio durante a vida [2, 4]. Apesar disso, o atual tratamento antidepressivo convencional enfrenta grandes dilemas: início de ação lento, baixa eficiência e incapacidade de controlar suicídios comportamentais de risco de forma rápida e eficaz [5, 6]. Portanto, é particularmente importante explorar medicamentos que melhorem rapidamente os sintomas depressivos, especialmente a ideação/comportamento suicida, em pacientes com TDM.

A cetamina, um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), demonstrou ter eficácia antidepressiva rápida e potente, bem como relativamente duradoura em estudos clínicos e em animais [7,8,9]. É digno de nota que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou oficialmente uma forma de spray nasal de esketamina (o enantiômero S da cetamina) para o tratamento da depressão refratária (TRD) em 2019, mesmo ano em que o medicamento foi aprovado para o mesmo indicação na Europa.

Um número crescente de estudos nos últimos anos tem se concentrado na cetamina no tratamento do suicídio. Vários estudos demonstraram rápida eficácia de múltiplas infusões de cetamina para o alívio da ideação suicida [10, 11]. Uma meta-análise mostrou que uma dose única de cetamina intravenosa proporciona alívio rápido da ideação suicida, com seu efeito antissuicida se manifestando em 24 horas [11]. Este rápido efeito antissuicida é adequado às necessidades clínicas. Além disso, esta revisão também mostrou que o efeito antissuicida da cetamina permanece significativo após o ajuste para alterações concomitantes na gravidade dos sintomas depressivos. Nossa equipe conduziu um estudo clínico sobre isso na fase inicial. Usamos infusões de seis doses de cetamina (0,5 mg/kg) durante 2 semanas para tratar um total de 86 pacientes deprimidos com ideação suicida. 57% deles tiveram remissão imediata dos sintomas suicidas após a primeira dose, e a taxa de remissão atingiu 65,1% ao final de seis infusões, indicando que a cetamina tem uma eficácia rápida e forte no alívio da ideação suicida [12]. Em 3 de agosto de 2020, o FDA também aprovou seu spray nasal enantiômero escetamina em combinação com antidepressivos orais para o tratamento de sintomas depressivos em adultos com depressão com ideação/comportamento suicida. No entanto, a literatura sobre a infusão repetida de escetamina para o tratamento da ideação suicida em pacientes com TDM é escassa e, em sua maioria, aberta, e os ensaios controlados, particularmente em adolescentes, permanecem em branco, necessitando de estudos controlados maiores.