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Psiquiatria Molecular (2023)Cite este artigo

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Detalhes das métricas

Estudos transversais de neuroimagem mostram que o transtorno bipolar está associado a anormalidades estruturais do cérebro, observadas predominantemente no córtex pré-frontal e temporal, no giro cingulado e nas regiões subcorticais. No entanto, são necessários estudos longitudinais para elucidar se estas anomalias pressagiam o início da doença ou são consequências dos processos da doença, e para identificar potenciais factores contribuintes. Aqui, revisamos narrativamente e resumimos estudos longitudinais de ressonância magnética estrutural que relacionam resultados de imagem a episódios maníacos. Primeiro, concluímos que estudos longitudinais de imagens cerebrais sugerem uma associação de transtorno bipolar com alterações cerebrais aberrantes, incluindo diminuições e aumentos desviantes nas medidas morfométricas. Em segundo lugar, concluímos que os episódios maníacos têm sido relacionados com a diminuição acelerada do volume e da espessura cortical, com os resultados mais consistentes ocorrendo nas áreas pré-frontais do cérebro. É importante ressaltar que as evidências também sugerem que, em contraste com os controles saudáveis, que em geral apresentam declínio cortical relacionado à idade, as métricas cerebrais permanecem estáveis ​​ou aumentam durante os períodos eutímicos em pacientes com transtorno bipolar, refletindo potencialmente mecanismos de recuperação estrutural. As descobertas enfatizam a importância de prevenir episódios maníacos. Propomos ainda um modelo de trajetórias corticais pré-frontais em relação à ocorrência de episódios maníacos. Finalmente, discutimos os potenciais mecanismos em jogo, as limitações restantes e as direções futuras.

Estudos transversais de neuroimagem mostram que o transtorno bipolar está associado a anormalidades estruturais do cérebro, predominantemente observadas no córtex pré-frontal e temporal, giro cingulado e regiões subcorticais [1,2,3,4], e menos consistentemente na ínsula e no córtex visual [1 ,2,3,4,5,6,7,8]. Estudos em larga escala do grupo de trabalho sobre transtorno bipolar ENIGMA (Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta Analysis) encontraram as alterações corticais mais pronunciadas na pars opercularis e no córtex frontal médio rostral e fusiforme [2]. Anormalidades subcorticais foram observadas na amígdala, hipocampo e tálamo em pacientes com transtorno bipolar. Finalmente, ventrículos aumentados foram observados no transtorno bipolar [1].

As causas destes resultados permanecem desconhecidas e a questão de saber se as aberrações cerebrais observadas pressagiam o início da doença ou são consequências de processos de doença não pode ser resolvida devido a limitações inerentes aos desenhos de estudos transversais. Algumas observações sugerem que as anomalias cerebrais podem estar relacionadas com o agravamento ao longo do curso da doença e o declínio do funcionamento geral, pelo menos em alguns pacientes com perturbação bipolar [9,10,11,12,13]. Essa deterioração progressiva da doença foi - juntamente com as hipotéticas alterações neuroanatômicas ao longo do tempo - denominada 'neuroprogressão' [13] e também foi descrita no transtorno bipolar [12,13,14]. Ainda é contestado, no entanto, se o transtorno bipolar acarreta tal neuroprogressão [15], principalmente porque os estudos longitudinais que investigam as alterações cerebrais ao longo do tempo são escassos.

Recentemente, no entanto, foram realizados alguns estudos longitudinais sobre a morfologia cerebral que permitem conclusões sobre possíveis alterações cerebrais no transtorno bipolar. Na verdade, isso indica que ocorrem alterações cerebrais aberrantes. Estudos unicêntricos [16,17,18,19,20], estudos multicêntricos [21] e revisões recentes [13, 14, 22] observaram mudanças estruturais principalmente nos córtices pré-frontal e temporal. Notavelmente, no entanto, o maior estudo de imagem longitudinal sobre transtorno bipolar até o momento – um esforço multicêntrico conduzido pelo grupo de trabalho sobre transtorno bipolar ENIGMA – não encontrou diminuição nas medidas corticais ao longo do tempo, mas na verdade um adelgaçamento mais lento de medidas corticais específicas em alguns cérebros. áreas do que controles [21]. No entanto, os pacientes com transtorno bipolar mostraram um aumento acelerado dos ventrículos em comparação com controles saudáveis ​​[21]. Embora as causas das alterações cerebrais anormais permaneçam indeterminadas, o uso de medicamentos [23, 24], fatores genéticos [17] e a ocorrência de episódios de humor [16,17,18,19,20,21] foram considerados prováveis ​​fatores contribuintes. .